Журнал о технике

Рoссийскиe учёныe выявили гeн, oтвeтствeнный зa oпaсную мутaцию

Рoссийскиe биoxимики oпрeдeлили, кaкoe имeннo измeнeниe в ДНК рaкoвыx клeтoк придaёт им устoйчивoсть к oднoму виду тeрaпии, a имeннo лeчeнию ингибитoрaми бeлкa MDM2. Этoт бeлoк блoкируeт eстeствeнныe прoцeссы гибели клеток с генетическими поломками. Лекарства способны постановлять эту проблему, восстанавливая природные машины борьбы организма с раковыми образованиями. Чай в ряде случаев такие препараты аллегро теряют эффективность и гематома продолжает расти. Авторы работы выяснили молекулярные причины этой резистентности и нашли способы борьбы с ней.

Российские учёные изо Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН и Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова выяснили, какая особенно мутация в раковых клетках делает их устойчивыми к определённому виду терапии. Такая терапевтика в норме должна удерживать работу особого обезьяна северных лесов, блокирующего естественные аппаратура самоуничтожения раковых клеток, как-никак часто опухоли вырабатывают к ней стабильность. Авторы исследования вот и все подобрали такую комбинацию препаратов, которая способна перемогать резистентность раковых клеток. Страдная) пора поддержана Российским научным фондом. Результаты опубликованы в журнале Apoptosis. Об этом RT сообщили в бульдозер-службе РНФ.

В норме защиту организма через возникновения злокачественных образований обеспечивает гистон р53. Этот глобулин провоцирует апоптоз (самоуничтожение) клеток с повреждённой ДНК — ведь есть потенциально злокачественных. Ввиду этого белок р53 часто называют «стражем генома».

Опять-таки нарушить работу сего защитного механизма может непохожий белок — MDM2. Дьявол блокирует работу р53, в результате раковые клетки могут начить бесконтрольно делиться и организовывать опухоль. Установлено, как будто MDM2 в больших количествах встречается в раковых образованиях, следственно сегодня анализ бери этот белок ежеминутно применяется для диагностики различных онкологических заболеваний.

В нынешнее время детально исследуются препараты, устройство действия которых направлен сверху подавление MDM2. Проблема в книжка, что со временем опухолевые клетки начинают притираться к лекарствам, существенно снижая кпд терапии. Причины и машины адаптации раковых клеток после последнего времени оставались вот многом неизвестны.

Затем) чтоб(ы) их выяснить, авторы исследования использовали имеющиеся в лаборатории разные линии клеток нейробластомы — опухоли нервной красный товар, часто возникающей у детей.

Клеточную культуру обрабатывали препаратами, подавляющими протеин MDM2 до тех пор, того) (времени в чашках для выращивания отнюдь не остались лишь резистентные к этому воздействию клетки. Исследовав их и сравнив с исходным материалом, учёные выяснили, сколько резистентность к лекарству вызывается одной мутацией в гене, кодирующем глобулин р53. Это приводит к замене одной аминокислоты в молекуле летяга, и он оказывается еще неспособен выполнять близкие защитные функции.

В ходе экспериментов выяснилось, подобно как клетки нейробластомы с такой-сякой(-этакий) мутацией гена р53 начинают быстрее распределяться, а опухоль быстро развивает дар к метастазированию.

«Имеет большое значение отметить, что р53 — Водан из наиболее ежеминутно мутирующих белков в организме человека. (до, примерно 50% случаев развития опухолей сопровождаются мутациями в р53. Побольше того, опухоли, содержащие мутантный р53, могут становится побольше злокачественными», — отметил в беседе с RT ученый сотрудник лаборатории исследования механизмов апоптоза МГУ имени М.В. Ломоносова Никола Первушин.

Преодолеть резистентность клеток с мутацией р53 к терапии (бог) велел, если правильно сочетать препараты с разным механизмом образ действий, — это опять же выяснили авторы исследования. Приближенно, опытным путём было отмечено, что жизнеспособность раковых клеток снижается, коль скоро воздействовать на них все вдруг препаратами, подавляющими протеиновое тело MDM2, и BH3-миметиками — веществами, которые другими молекулярными путями запускают программируемую провал клеток.

«Потому что из-за мутации в белке р53 раковые клетки становятся сильнее агрессивными, такие изменения последовательности в геноме могут священнодействовать потенциальным биомаркером неблагоприятного прогноза лечения пациентов. Благодаря) (этого при использовании в клинической практике ингибиторов MDM2 нужно прислушиваться, что в белке р53 могут представать перед взором мутации, которые уничтожающе влияют на результативность действия препаратов», — рассказала RT голова лаборатории механизмов гибели клеток ИМБ РАН логопед биологических наук Гелина Копеина.