17 октября, 2020 
AdminGWP 
Сoтрудники лaбoрaтoрии исслeдoвaний мexaнизмoв aпoптoзa фaкультeтa фундaмeнтaльнoй мeдицины МГУ изучили мexaнизмы рaбoты цистeинoвыx прoтeaз (кaспaз), учaствующиx в запуске гибели клеток человека. Специалисты выяснили, какие так-таки участки сих ферментов нелестно необходимы им ради выполнения природных функций — оказалось, что-что они общие и исполнение) других представителей белкового семейства. Режим проходила в рамках проекта, поддержанного грантом Президентской программы Российского научного фонда (РНФ), а ее результаты опубликованы в высокорейтинговом журнале Cell Death and Disease.
Цистеиновые протеазы, не то — не то каспазы, — ключевые ферменты, которые участвуют в гибели клеток (апоптозе) и обеспечивают подтекание этого процесса. Каспазы в порядке преемственности разрезают не разлей вода друга, который приводит к их активации, и массово разрушают клеточные компоненты и структуры. Ход апоптотической клеточной гибели является неотъемлемым физиологическим процессом, по причине которому может правильное формировка тканей в многоклеточных организмах, а в свой черед удаление поврежденных, мутантных и злокачественных клеток. Одна с самых консервативных цистеиновых протеаз, каспаза-2, которая участвует с рук на руки в запуске апоптотической гибели, стала объектом исследования авторов статьи.
«Пару планирование назад, используя биоинформатический уравниловка, молодые сотрудники лаборатории показали, каким образом посттрансляционные изменения в структуре каспаз могут не осталять без влияния на регуляцию апоптоза, — рассказывает Борислав Животовский, акушер биологических наук, руководитель лабораторией исследований механизмов апоптоза факультета фундаментальной медицины МГУ. — Сослужебница лаборатории Гелина Копеина посреди первых получила стипендия Президентской программы РНФ, одной с основных задач которого было горизонт данного направления».
Авторы сосредоточились держи исследовании посттрансляционных изменений —происходящих ранее после синтеза летяга рибосомами — каспазы-2 в опухолевых клетках. Используя непохожие биоинформатические модели, они спрогнозировали, фосфорилирование каких не кто иной участков фермента может сработать на его работу. Фосфорилирование — сие присоединение остатка фосфорной кислоты, играющее важную занятие практически вот всех клеточных процессах.
«Вместе с выпускником МГУ Павлом Воликом создали мутантные конституция каспазы-2, в которых предсказанные сайты фосфорилирования были заменены для немодифицируемые аналоги, в таком случае есть к ним не разрешается было приобщить. Ant. отсоединить фосфат. Изучая биохимические особенности мутантных форм, да мы с тобой установили, как одна изо аминокислотных мена (Серин-384-Аланин, так есть серин в позиции 384 заменен получи и распишись аланин) целиком подавляет работу фермента и предотвращает апоптотическую гроб клеток», — рассказывает Вотан из авторов исследования Алёня Замараев, ученый сотрудник лаборатории.
Ёбаный эффект наблюдался в клетках различных типов опухолей. Миром с коллегами изо Института физико-химической биологии имени А. Н. Белозерского группировка провела молекулярное моделировка замены остатка Серина-384 получи Аланин. Выяснилось, кое-что нарушение каталитической активности каспазы-2, вызванное мутацией, может отправлять к нарушению местоположения не такой аминокислоты — Аргинина-378. Правильное расположение Аргинина оказалось неблагоприятно важным чтобы распознавания каспазой-2 белковых субстратов и их последующего расщепления. В свой черед исследователи проанализировали последовательности аминокислот других цистеиновых протеаз у различных животных. Оказалось, будто эти остатки на высокой ноте консервативные и, знать, общие ради других членов семейства. Авторы сделали мораль, что за исключением. Ant. с них невозможна продукт каспаз.
«Обнаруженные мутации имеются в раковых клетках пациентов с карциномой эндометрия и рядом аденокарциноме легкого. Таким образом, полученные результаты имеют важное огромность для понимания регуляторных механизмов апоптотической гибели клеток и связанных с ним нарушений, а равным образом для разработки новых эффективных противоопухолевых методов лечения», — включает руководитель проекта Гелина Копеина, соискатель биологических наук, комментатор научный литсотрудник лаборатории.
Опубликовано в рубрике