15 августа, 2020 
AdminGWP 
В рaбoтe былa испoльзoвaнa сoздaннaя рaнee в Рoссии абрис трaнсгeнныx мышeй, кoтoрaя пoдxoдит чтобы исслeдoвaния прoцeссoв гибeли нeрвныx клeтoк. Гибeль нeйрoнoв в лoбныx и висoчныx долях головного мозга приводит к атрофии соответствующих отделов и развитию ранней фигура деменции. Отслеживание молекулярных механизмов этой патологии позволит подско к разработке и тестированию новых методов терапии неизлечимого об эту пору заболевания. Результаты исследования были опубликованы в журнале Journal of Cellular and Molecular Medicine. Чтение поддержан грантом Российского научного фонда (РНФ).
Нейродегенеративные заболевания, такие (как) будто болезнь Альцгеймера и строй других деменций, болячка Паркинсона, виттова пляска Гентингтона и латеральный амиотрофический уплотнение сопровождаются избирательной гибелью нервных клеток, что-то приводит к атрофии определенных отделов центральной нервной системы. Быть лобно-височной деменции, тож фронтотемпоральной лобарной дегенерации (ФТЛД), нездоровый процесс развивается сравнительно рано — в возрасте 45-65 парение. ФТЛД составляет ото 10 по 20% всех случаев слабоумия, являясь самым распространенным видом деменции посреди представителей молодого и среднего возраста. Патологические изменения головного мозга приводят к когнитивным, социальным и эмоциональным нарушениям. Меняются личностные и поведенческие наружность, появляются речевые невзгоды, проблемы с памятью и процессами организации и планирования.
Старо, что другие наследственные телосложение бокового амиотрофического склероза, а тоже ФТЛД связаны с мутациями в гене обезьяна северных лесов FUS, отвечающего из-за исправления ошибок в ДНК, транспорт РНК и остальные важные процессы, поддерживающие нормальное функционирование РНК в клетке. Самослипание «неправильных» форм сего белка и их накапливание в виде агрегатов изнутри. Ant. снаружи клеток ведет к гибели нейронов.
Поиски нейродегенеративных процессов вышло для новый степень благодаря созданию трансгенных мышей, в нервной системе которых синтезировались тетушка самые «неправильные» белки. Таким (образом, на сих модельных организмах было показано, в чем дело? небольшие количества мутантного обезьяна северных лесов FUS могут непременничать устранены системами естественной защиты двигательных нейронов, зачем предотвращает эволюция бокового амиотрофического склероза.
При всем том внутренняя оборона нейронов коры головного мозга оказалась не столь эффективной визави патогенных форм белочка FUS, и с возрастом у трансгенных мышей, производящих мутантный протеин человека, могли развертываться признаки ФТЛД. Во (избежание того пусть воспроизвести основные признаки заболевания в экспериментальной модели, ученые Института плотски активных веществ РАН в Черноголовке спецом подготовили группы трансгенных мышей.
По прошествии времени сотрудники лаборатории психиатрической нейробиологии Первого МГМУ имени И. М. Сеченова объединенно с коллегами изо Института трансляционной медицины Санкт-Петербургского Университета и Маастрихтского университета (Голландия) провели поведенческое проверка и молекулярно-биологический обзор нервной системы трансгенных мышей. Охарактеризовав у модельных животных клинические и биохимические признаки развития поражения головного мозга ровно по типу ФТЛД, исследователи разработали учет для тестирования получай этой модели новых соединений, способных отступаться, замедлять неужто останавливать прогрессию болезни. Животных разделили получи две группы: супруг перед исследованиями получала определенные препараты, а вторая осталась без участия лечения.
Экспериментальные животные прошли разряд испытаний: их помещали в путаница с открытыми и закрытыми частями, отмечая, ни дать ни взять скоро животные начинают исчезать; сажали по очереди в освещенную и темную клетки. Весь век поведенческие тесты проводили как сговорившись современным биоэтическим требованиям. Таким образом ученые оценивали уровни устойчивости к развитию экспериментальной депрессии, цифирь состояния тревожности, пар к аналитической оценке опасности. Ряд подобных экспериментов позволила свершить выводы о когнитивных нарушениях и эффективности воздействия различных препаратов.
Потому ученые исследовали соответствующие отделы головного мозга экспериментальных животных – гиппокампа и префронтальной коры, где-то как особенно в них обнаруживают ключевые изменения присутствие ФТЛД. Срезы окрашивали антителами в различные белки и анализировали с через современных высокотехнологичных микроскопов: частный краситель позволяет угадать пораженные нейроны нате срезе, выразить патогенные включения в их цитоплазме и п степень разрушения нервной мануфактура. Помимо сего, образцы красный товар сравнили после количеству синтезируемых белков, характерных чтобы этого заболевания. Исследования подтвердили характерные на ФТЛД изменения в головном мозге трансгенных мышей и, что-нибудь особенно хоть куда, выявили соединения, способные сии изменения утомлять.
«Созданная нами до того времени трансгенная лекало FUS-протеинопатии позволяет восстанавливать в памяти в экспериментальных мышах слитный каскад патологических процессов, запускаемый в результате нарушения структуры ДНК/РНК-связывающего телеутка FUS. Мы можем формовать заболевания человека, в патогенезе которых важная ролька принадлежит FUS-протеинопатии: сие ряд форм бокового амиотрофического склероза и ФТЛД», — охватывает Наталья Нинкина.
Сверхценно отметить, зачем эти радикальным) образом разные ровно по клинической картине заболевания имеют общественный молекулярный машин, но всякая всячина местонахождение патологического процесса. Следственно методы лечения определенных форм бокового амиотрофического склероза и ФТЛД, направленные в коррекцию патологических каскадов FUS-протеинопатии, могут перекрываться. Сие подтвердили результаты представленного исследования.
Опубликовано в рубрике